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药万博man手机客户端梁啸副教授在农林科学顶级期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry发表学术论文
2022-09-15 14:19   来源:药万博man手机客户端   (阅读:)

 

近日,药万博man手机客户端梁啸副教授撰写的学术论文The toxicokinetics of two oxathiapiprolin enantiomers in rats and their stereoselective interaction with oxysterol binding protein被农林科学顶级期刊Journal of Agricultural and Food Chemistry录用发表。该期刊属于中科院1区Top期刊。梁啸副教授为该论文的第一作者,研究生苏伟萍为学生第一作者,刘文宝工程师为论文的通讯作者。本研究首次对手性农药氟噻唑吡乙酮的毒代动力学进行系统研究,为其今后的安全风险评价提供了依据。本项研究工作是在药万博man手机客户端先进科研仪器平台的大力支持下完成的。  

   

论文概要:  

氟噻唑吡乙酮Oxathiapiprolin是一种手性杀菌剂,通过抑制氧固醇结合蛋白(OSBP)影响胆固醇类化合物的代谢,发挥杀菌作用。氟噻唑吡乙酮在农业中的应用十分广泛,其在环境中的残留对人类和动物的健康都有可能构成威胁。两种氟噻唑吡乙酮对映体的杀菌活性、生物毒性和环境中的降解不同。然而,它们在动物身上的生物毒性尚未见报道。手性农药的毒代动力学应该是评估体内毒性的关键组成部分,为农药的安全性评价提供科学依据。在本研究中,研究了两种氟噻唑吡乙酮对映体在大鼠体内的吸收、生物利用度、组织分布和排泄,来验证它们在动物体内的毒代动力学过程。建立了一种超高效液相色谱三重四极杆串联质谱(UHPLC-QQQ/MS)方法,用于在体内对两种氟噻唑吡乙酮对映体进行定量测定。研究发现这两种氟噻唑吡乙酮对映体具有大致相同的口服吸收和生物利用度,并且二者都主要通过粪便排泄。R-(-)-oxathiapiprolin的半衰期几乎是S-(+)-oxathiapiprolin的两倍。R-(-)-oxathiapiprolin在肝脏、肺、心脏、脾脏、肾脏、胃、大肠、小肠、脑和胰腺中的分布也比S-(+)-oxathiapiprolin更广泛,这也说明了R-(-)-oxathiapiprolin可以更好地与OSBP结合,S-(+)-oxathiapiprolin在这些组织中的立体选择性可能是其在体内容易代谢的原因。随后,利用分子对接技术验证了R-(-)-oxathiapiprolin和OSBP之间的结合比S-(+)-oxathiapiprolin和OSBP之间的结合更牢固。本研究结果可为确定氟噻唑吡乙酮单一对映体在动物体内的毒代动力学提供更T-可靠的数据,从而为其后续毒理学研究提供一定的理论依据。  

   

作者简介:    

梁啸,副教授,辽宁省中药学会理事委员,辽宁省生命科学学会植物资源化学会委员,主要从事天然产物药效物质基础及体内药物分析研究。主持国家自然科学基金和省部级科研项目5项;发表SCI论文20余篇(中科院1区4篇,TOP期刊6篇);申请发明专利7项;参编国家十三五规划教材1部。获得“沈阳市技术能手”、“沈阳市高层次人才(高级人才)”和“官网&万博man手机客户端本科优秀主讲教师”称号入选辽宁省百千万人才工程“万人”层次;获得辽宁省本科教学成果三等奖。

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